2026年4月30日,由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會舉辦的《醫(yī)學(xué)月月談(第17期)——自身免疫性肝病》于線下(上海)線上同步舉行。本次論壇由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院曲環(huán)汝教授及上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院孫學(xué)華教授擔(dān)任大會主席,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院鄭冰教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院胡錫琪教授、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院孔曉妮教授、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院朱竹菁教授作為講課嘉賓,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院陳智勇教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院李佳教授、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院劉維薇教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院苗琪教授、海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院朱超教授作為大會嘉賓參與本次會議。

上海中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)會主任委員、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任曲環(huán)汝教授代表主辦方致開場辭。曲教授對各位專家及線上參會的朋友們表示熱烈歡迎,并對本次會議的主辦方北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會、承辦方上海曙光醫(yī)院表示感謝。
曲教授回顧了“醫(yī)學(xué)月月談”平臺的發(fā)展歷程。他指出,該平臺自升級以來,始終秉承“小而精、專而實”的優(yōu)良傳統(tǒng),堅持以臨床需求為導(dǎo)向。從北京、沈陽再到上海,這一平臺已逐步發(fā)展為跨區(qū)域、多學(xué)科的高水平對話窗口。
關(guān)于本期會議主題,曲教授表示,自身免疫性肝病涉及風(fēng)濕免疫、消化肝病、病理、檢驗等多個學(xué)科,是臨床診療中的難點與熱點。為此,本期會議特別采用了“多學(xué)科協(xié)作(MDT)”模式,邀請仁濟(jì)醫(yī)院鄭冰教授、華山醫(yī)院胡錫琪教授分別從自身抗體解析和肝臟病理模式角度進(jìn)行深度剖析;邀請曙光醫(yī)院孔曉妮教授分享中醫(yī)藥在肝病領(lǐng)域的研究思路。
曲教授強(qiáng)調(diào),希望通過這種中西醫(yī)結(jié)合與多學(xué)科碰撞的模式,能夠為臨床解決實際問題提供新思路。最后,他預(yù)祝本次會議圓滿成功,各位專家工作順利。

自身免疫性肝病(ALD)是由機(jī)體異常免疫反應(yīng)攻擊自身肝臟引起的自身免疫性疾病,包括自身免疫性肝炎(AIH)、原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)、IgG4相關(guān)硬化性膽管炎,部分患者可表現(xiàn)為重疊綜合征。鄭冰教授從PBC和AIH的傳統(tǒng)抗體檢測出發(fā),詳細(xì)闡述了抗線粒體(AMA-M2/M2-3E)、抗sp100、抗gp210抗體以及ANA、ASMA、抗LKM-1、抗LC-1、抗SLA等抗體的檢測方法學(xué)特點、診斷價值及預(yù)后意義。針對不同檢測方法(間接免疫熒光法檢測總抗體 vs 免疫印跡法/化學(xué)發(fā)光法檢測特異性靶抗原)因包被抗原和檢測原理不同可能導(dǎo)致結(jié)果不一致的問題,鄭教授結(jié)合工作實際分享了檢驗科與臨床溝通的經(jīng)驗:檢驗科應(yīng)主動向臨床解釋方法學(xué)原理、建立聯(lián)合檢測和復(fù)查機(jī)制,并在報告中明確備注復(fù)查情況,以提升診斷準(zhǔn)確性、減少不必要的臨床困惑。
鄭冰教授還對新型自身抗體(抗HK-1、抗KLHL12、抗RPL30、抗ASGPR、抗MRPs27抗體)的研究進(jìn)展進(jìn)行分享,指出僅靠傳統(tǒng)抗體難以對抗線粒體抗體陰性或診斷不典型患者進(jìn)行有效識別。借助多種抗體的聯(lián)合檢測和動態(tài)監(jiān)測,能夠及時發(fā)現(xiàn)可能存在的自身免疫性肝病,幫助臨床準(zhǔn)確判斷患者的疾病活動度和預(yù)后,對改善患者治療效果至關(guān)重要。
此外,鄭教授還結(jié)合臨床案例分享了檢驗科與消化科溝通的具體內(nèi)容。消化科患者經(jīng)英夫利昔單抗治療后會出現(xiàn)抗dsDNA抗體陽性,結(jié)合文獻(xiàn)報道,該藥可誘導(dǎo)部分患者產(chǎn)生IgM型抗dsDNA抗體,且抗體轉(zhuǎn)陽往往提示治療應(yīng)答不佳,此類抗體陽性為抗腫瘤壞死因子抑制劑類藥物治療過程中的伴隨現(xiàn)象,鄭教授建議直接報告臨床,無需常規(guī)同方法學(xué)復(fù)測;如需復(fù)查,應(yīng)在報告中同時備注原試劑和復(fù)查試劑檢測結(jié)果。針對臨床關(guān)于ANA陽性是否增加藥物性狼瘡風(fēng)險的疑問,鄭教授指出,要關(guān)注抗核抗體熒光核型,如胞漿纖維型抗核抗體(抗肌動蛋白抗體)與傳統(tǒng)結(jié)締組織病相關(guān)抗體的致病機(jī)制截然不同。為此,提醒臨床醫(yī)生在臨床決策中應(yīng)同時關(guān)注抗核抗體核型特征和滴度,避免誤判和過度治療。

作為國內(nèi)資深肝臟病理專家,胡錫琪教授首先系統(tǒng)梳理了自身免疫性肝炎(AIH)病理診斷的歷史演變與核心標(biāo)準(zhǔn),并結(jié)合豐富病例(豐富的組織病理學(xué)經(jīng)驗和大量臨床案例總結(jié))闡述了此類疾病診斷要點與臨床溝通的關(guān)鍵價值。從20世紀(jì)50年代"狼瘡性肝炎"的命名,到70年代"漿細(xì)胞性肝炎"的提出,再到1999年修訂的國際AIH評分系統(tǒng)中(界面性肝炎3分、以淋巴漿細(xì)胞為主的浸潤1分、玫瑰花結(jié)1分,病理最高5分),直至2022年IAIH-PG病理學(xué)組共識修訂:穿入現(xiàn)象和肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)因特異性受質(zhì)疑,不再作為AIH的確定性特征;而小葉性肝炎及淋巴漿細(xì)胞界面性肝炎(L-PIH)仍是核心診斷依據(jù),AIH病理診斷標(biāo)準(zhǔn)的每一次微調(diào),本質(zhì)上都是對疾病免疫學(xué)本質(zhì)認(rèn)識的深化。
胡教授特別解析了關(guān)鍵病理概念:肝界板作為肝實質(zhì)與間質(zhì)的分界,其破壞后炎癥細(xì)胞進(jìn)入小葉內(nèi)即形成界面性肝炎(曾稱"碎屑樣壞死");肝細(xì)胞呈假腺樣排列形成肝細(xì)胞玫瑰花結(jié);淋巴細(xì)胞進(jìn)入肝細(xì)胞的穿入現(xiàn)象實為免疫攻擊。1999年評分標(biāo)準(zhǔn)中,界面性肝炎3分、肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)1分、淋巴漿細(xì)胞浸潤1分,病理最高貢獻(xiàn)5分,對臨床確診(總分26分,需≥15分)至關(guān)重要。胡教授通過涵蓋急性重癥、肝硬化癌變、移植后新發(fā)及藥物誘導(dǎo)等場景的AIH典型病例,全面展示了其病理診斷的臨床復(fù)雜性。胡教授特別警示,藥物誘導(dǎo)性自身免疫樣肝炎(DI-ALH)可因患者隱瞞用藥史而誤診,且ANA陽性絕非AIH的專屬標(biāo)志;強(qiáng)調(diào)仔細(xì)追問病史并排除所有已知病因,是鑒別真正AIH的關(guān)鍵。
胡教授還深入講解了PBC、PSC及重疊綜合征的病理特征。PBC以小膽管非化膿性損傷、旺熾性膽管病變及匯管區(qū)纖維化為特點;PSC特征性的”洋蔥皮”樣纖維化,終末期進(jìn)展為膽汁性肝硬化;AIH與PBC或PSC重疊時炎癥更為嚴(yán)重,需積極治療。
最后,胡教授重申病理報告的規(guī)范要求:必須包含炎癥程度(G0-4)、纖維化分期(S0-4)及AIH評分;強(qiáng)調(diào)病理與臨床緊密結(jié)合,通過肝穿刺最終結(jié)合臨床資料才能做出準(zhǔn)確診斷;提醒臨床醫(yī)師對不典型病例需拓展思路,關(guān)注藥物史、家族史及肝外表現(xiàn),以最大限度避免誤診、改善患者預(yù)后。

孔曉妮教授系統(tǒng)闡述了肝臟的炎癥反應(yīng)在肝損傷、再生修復(fù)及肝病進(jìn)展中的作用,以及中醫(yī)藥干預(yù)在肝病中的重要研究。肝細(xì)胞損傷后可釋放 DAMPs,并誘導(dǎo)產(chǎn)生多種炎癥調(diào)控介質(zhì),共同參與啟動和放大炎癥反應(yīng)及后續(xù)修復(fù)過程。DAMPs 及相關(guān)炎癥介質(zhì)可通過影響免疫細(xì)胞激活、腸道屏障功能及組織修復(fù)等過程,參與塑造肝病的進(jìn)程與結(jié)局。
孔教授介紹了多種肝細(xì)胞死亡模式。小鼠模型中,缺氧通過Z-DNA/ZBP1/RIP3通路誘導(dǎo)肝細(xì)胞壞死性凋亡,促進(jìn)肝臟缺血再灌注(I/R)損傷;肝細(xì)胞特異性敲除RIP3可顯著改善該損傷。脂肪肝背景下,鐵死亡可能參與肝缺血再灌注損傷過程。值得注意的是,肝細(xì)胞GSDMD介導(dǎo)的打孔作用可促進(jìn)免疫調(diào)控因子釋放,抑制膿毒癥系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。膿毒癥時肝細(xì)胞GSDMD被顯著剪切,而肝細(xì)胞特異性敲除GSDMD會加劇系統(tǒng)性炎癥。炎癥因子刺激可引起肝細(xì)胞 GSDMD 剪切,但在該研究情境下并不一定導(dǎo)致典型焦亡,而可能促進(jìn)具有免疫抑制或抗炎作用的分子釋放。孔教授重點闡釋了損傷肝細(xì)胞釋放或誘導(dǎo)產(chǎn)生的關(guān)鍵炎癥調(diào)控介質(zhì),包括骨橋蛋白(OPN)和 CCL5。OPN 可由損傷肝細(xì)胞釋放或誘導(dǎo)表達(dá),在急性肝衰竭/慢加急性肝衰竭中與疾病嚴(yán)重程度、炎癥水平及器官衰竭相關(guān)。OPN 可能通過影響腸道屏障及腸上皮抗菌肽表達(dá),參與系統(tǒng)性炎癥放大。CCL5 對急性肝損傷早期炎癥高峰影響有限,但可通過調(diào)控巨噬細(xì)胞亞群、促進(jìn) HGF 等促再生因子表達(dá),參與后期肝細(xì)胞再生與修復(fù)。在神經(jīng)調(diào)控與肝病方面,孔教授闡釋了腦-肝軸的作用。肝臟內(nèi)分布的交感與副交感神經(jīng)對肝臟功能、再生及疾病進(jìn)展具有重要調(diào)控作用。焦慮、抑郁情緒可加重肝病,情緒狀態(tài)顯著影響慢性肝病患者病程與預(yù)后。針刺可能通過激活中樞及肝支迷走神經(jīng)相關(guān)通路,促進(jìn)肝臟再生與修復(fù)。
最后,孔教授系統(tǒng)介紹了中醫(yī)藥研究的現(xiàn)狀與策略。中醫(yī)藥具有多靶點、多途徑作用的天然優(yōu)勢,但當(dāng)前面臨“有經(jīng)驗無證據(jù)”的共性困境,具體表現(xiàn)為作用機(jī)制不清、藥效物質(zhì)不明、臨床循證證據(jù)等級不高、證候分型缺乏客觀化生物學(xué)標(biāo)志物等問題。孔教授團(tuán)隊建立了從藥效學(xué)驗證、組學(xué)分析、質(zhì)譜成分鑒定到藥理機(jī)制與靶點發(fā)現(xiàn)的研究策略。其團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn),參蓮方通過促進(jìn)C5補(bǔ)體系統(tǒng)激活,誘導(dǎo)M2向M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變發(fā)揮抗癌作用;參葛方通過抑制ACOX1酶活性治療脂肪肝;芍藥甘草湯改善APAP導(dǎo)致的肝損傷;茵陳五苓散抑制CXCL1介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞趨化保護(hù)急性肝損傷。有效單體方面研究發(fā)現(xiàn),槲皮素通過抑制巨噬細(xì)胞炎癥小體激活治療肝IRI損傷,連翹酯苷E可保護(hù)炎癥過激誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡,但中藥單體靶點鑒定仍是研究難點。孔教授強(qiáng)調(diào),未來需探索適合中醫(yī)藥的研究范式,關(guān)注有效成分的代謝與相互作用、類藥性優(yōu)化等問題。中醫(yī)藥不宜被簡單等同于藥物性肝損傷的來源;在重視安全性評價和風(fēng)險識別的同時,也應(yīng)通過現(xiàn)代研究方法挖掘其在肝病治療和新藥發(fā)現(xiàn)中的潛在價值。

朱竹菁教授圍繞一例以口眼干燥起病,后續(xù)出現(xiàn)紫癜、肺栓塞、黃疸及肝功能異常的復(fù)雜病例進(jìn)行了分享,展示了風(fēng)濕免疫病患者發(fā)生肝損害時的診斷難點。該患者早期表現(xiàn)為口干、眼干、口腔潰瘍,伴 ANA 高滴度陽性、SSA/SSB 陽性、類風(fēng)濕因子升高、血沉及 IgG 升高,并有眼科檢查和唇腺活檢支持,最初診斷為干燥綜合征。此后患者因高球蛋白血癥、淋巴結(jié)腫大及疾病活動,先后接受激素、艾拉莫德、環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗等治療,部分指標(biāo)一度改善。
隨著病程進(jìn)展,患者逐漸出現(xiàn)指端缺血、雙下肢紫癜、蕁麻疹、高熱及肺栓塞等多系統(tǒng)受累表現(xiàn),自身抗體譜也進(jìn)一步擴(kuò)展,除 SSA/SSB 陽性外,還出現(xiàn)雙鏈 DNA 抗體、AMA-M2、核小體抗體、核糖體抗體及自身免疫性肝病相關(guān) SLA/LP、M2-SE抗體陽性,提示其疾病已不再局限于單純干燥綜合征,而存在系統(tǒng)性免疫活化及自身免疫性肝病相關(guān)風(fēng)險。予以激素聯(lián)合艾拉莫德、泰它西普、優(yōu)思弗等強(qiáng)化治療。
2026 年 3 月,患者感冒后自行服用頭孢類抗生素及清熱解毒類中藥,隨后出現(xiàn)明顯肝功能異常,轉(zhuǎn)氨酶、GGT、堿性磷酸酶及膽紅素均升高。結(jié)合既往自身免疫背景、復(fù)雜抗體譜及急性肝損害表現(xiàn),臨床團(tuán)隊完善肝穿刺病理檢查。病理提示門管區(qū)炎癥、界面炎、肝細(xì)胞腫脹及淋巴細(xì)胞為主的炎癥浸潤,結(jié)合完整病理資料及專家意見,最終支持 AIH 合并 PBC 重疊綜合征的診斷。
明確診斷后,患者在激素及熊去氧膽酸治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合嗎替麥考酚酯、泰它西普等免疫治療,并繼續(xù)針對既往肺栓塞進(jìn)行抗凝管理。短期治療后,肝功能指標(biāo)明顯回落。朱教授總結(jié)指出,該病例從干燥綜合征起病,逐步出現(xiàn)多系統(tǒng)受累、血栓事件、肝功能異常及多種自身抗體陽性,提示風(fēng)濕免疫病患者的疾病譜可隨時間動態(tài)演變。對于此類復(fù)雜病例,臨床不能依賴單一抗體或某一時間點的檢查結(jié)果,而應(yīng)結(jié)合病程時間線、抗體動態(tài)、血栓風(fēng)險、藥物暴露、肝功能變化及病理結(jié)果綜合判斷,充分體現(xiàn)了風(fēng)濕免疫科、肝病科、檢驗科和病理科 MDT 協(xié)作的重要價值。
【專家觀點薈萃】

檢驗專家:
鄭 冰教授
鄭冰教授從檢驗醫(yī)學(xué)角度強(qiáng)調(diào),自身免疫性肝病相關(guān)抗體的解讀不能僅停留在“陽性”或“陰性”,而應(yīng)結(jié)合檢測平臺、方法學(xué)、熒光核型、靶抗原譜以及本實驗室既往數(shù)據(jù)綜合判斷。以 PBC 相關(guān)抗體為例,AMA、AMA-M2、M2-3E 以及 gp210、SP100 等抗體在診斷、預(yù)后判斷和風(fēng)險提示中的意義并不完全相同;不同檢測方法或不同品牌試劑之間出現(xiàn)結(jié)果差異,并不一定代表報告錯誤,而可能與抗原包被、檢測體系及檢測人群差異有關(guān)。針對朱教授分享的病例中患者抗體譜由早期 SSA/SSB 陽性逐漸擴(kuò)展至 dsDNA、核小體、核糖體、AMA-M2、SLA 等多種抗體陽性的情況,鄭教授指出,患者在初診時當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢測ANA1:1280, SSA/SSB(++)。在實際工作中臨床老師不是很關(guān)注ANA的熒光核型,其實熒光核型可以給我們很多臨床提示,如果這個患者的ANA熒光核型只報告核顆粒型,有可能只有SSA/SSB這兩個靶抗原陽性,但患者在后面檢測的ANA中提示熒光核型有兩個,其中一個為核均質(zhì)型,提示靶抗原中dsDNA抗體陽性,還有一個為胞漿顆粒型。基于胞漿顆粒型,我們?nèi)蕽?jì)檢驗科通常會給臨床報兩種胞漿顆粒型,一種是線粒體樣胞漿顆粒型,第二種只報胞漿顆粒型。這兩種胞漿顆粒型臨床意義是完全不一樣的。如果為線粒體樣胞漿顆粒型,結(jié)合臨床有相關(guān)肝病病史,則會建議增加自身免疫性肝病相關(guān)靶抗原檢測。因此,提醒臨床老師應(yīng)重視抗體組合、熒光核型及滴度的動態(tài)變化,同時結(jié)合肝功能、生化指標(biāo)和病理結(jié)果,避免單憑某一項抗體作出診斷或治療決策。她進(jìn)一步強(qiáng)調(diào),檢驗科應(yīng)加強(qiáng)與臨床科室的溝通,通過本實驗室平臺數(shù)據(jù)的持續(xù)積累,為復(fù)雜自身免疫病患者的診斷分層、風(fēng)險提示和隨訪管理提供更有價值的依據(jù)。
劉維薇教授
劉維薇教授結(jié)合朱教授分享病例早期以口眼干燥、高球蛋白血癥及 SSA/SSB 陽性起病,后續(xù)逐漸出現(xiàn) SLE 相關(guān)抗體及自身免疫性肝病相關(guān)抗體的演變過程,指出自身抗體譜的完整性和時間順序?qū)膊∨袛喾浅jP(guān)鍵。她認(rèn)為,若早期報告僅呈現(xiàn)部分陽性抗體,而缺乏 ANA 熒光核型、陰性項目、復(fù)查結(jié)果及平臺信息,可能難以回溯判斷患者當(dāng)時是否已存在 SLE 傾向或其他系統(tǒng)性自身免疫背景。她強(qiáng)調(diào),ANA 核型、抗原特異性抗體以及免疫印跡、化學(xué)發(fā)光等不同方法學(xué)之間需要相互印證;特別是 dsDNA、核小體等抗體,更應(yīng)關(guān)注檢測方法的適配性。對于抗體結(jié)果復(fù)雜、難以歸入單一疾病譜的患者,應(yīng)通過動態(tài)復(fù)查和多學(xué)科溝通,綜合判斷其免疫活躍程度及潛在臟器受累風(fēng)險。
病理專家:
胡錫琪教授
胡錫琪教授從肝臟病理角度對朱教授分享病例進(jìn)行了深入解析。他指出,自身免疫性肝炎的病理診斷需重點關(guān)注界面性肝炎、小葉性肝炎、淋巴漿細(xì)胞浸潤等核心特征,同時應(yīng)結(jié)合炎癥活動度、纖維化分期及 自身抗體、生化指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷。對于 PBC 的病理判斷,若見到典型的膽管炎和膽管周圍炎癥,尤其結(jié)合 AMA-M2 等特異性抗體陽性,可為臨床診斷提供重要支持;但若臨床僅有抗體陽性,而送檢標(biāo)本未見明確活動性 PBC 病理改變,病理報告也應(yīng)如實提示“送檢肝組織未見相應(yīng)活動性病理改變”。胡教授特別提醒,ANA 陽性并不等同于 AIH,藥物性肝損傷、藥物誘導(dǎo)的自身免疫樣肝炎以及系統(tǒng)性自身免疫病相關(guān)肝損害均需納入鑒別。對于肝穿刺結(jié)果無異常,但臨床存在明確肝損傷的患者,在病理報告中要備注:因肝穿刺標(biāo)本只占整體肝細(xì)胞的5萬-10萬分之一,取樣誤差在所難免,這種情況下要以臨床診斷為主。
苗 琪教授
苗琪教授結(jié)合有限病理切片對朱教授分享病例進(jìn)行分析,指出肝穿病理判讀需重視標(biāo)本取材范圍、低倍全景觀察及病變分布特點。從現(xiàn)有切片可見門管區(qū)炎癥、一定程度界面炎、肝細(xì)胞腫脹及玫瑰花環(huán)樣排列,炎癥細(xì)胞以淋巴細(xì)胞為主,可見少量漿細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞;在存在近期用藥史和肝生化急劇異常的背景下,藥物性肝損傷仍需重點鑒別。他進(jìn)一步指出,PBC 病變常具有分布不均一的特點,若未在有限切片中看到典型膽管損傷,并不能完全排除 PBC;相反,若所有門管區(qū)均呈一致性旺熾性膽管炎表現(xiàn),也需警惕其他疾病可能,如淋巴瘤。因此,對 AIH、PBC 及藥物性肝損傷的鑒別,應(yīng)依賴完整切片、臨床病史、抗體結(jié)果和多學(xué)科討論。苗教授強(qiáng)調(diào),炎癥性肝病病理不同于腫瘤病理,很多情況下不能僅憑單一切片“一錘定音”,需要“病理—臨床—檢驗”共同判斷。
肝病專家:
孫學(xué)華教授
孫學(xué)華教授從肝病專科角度指出,朱教授分享病例中,患者在既往免疫異常背景下出現(xiàn)肝功能急劇異常,需同時考慮 AIH/PBC 重疊、藥物性肝損傷及兩者相互疊加的可能。她特別提醒,臨床上確實可見部分清熱解毒類中藥或復(fù)方制劑服用后出現(xiàn)明顯肝損傷的情況,尤其在有自身免疫背景的患者中,個體易感性可能更值得關(guān)注;但同時也不能簡單將所有肝損傷歸因于中醫(yī)藥,應(yīng)結(jié)合病史、用藥時間線、抗體譜、肝功能變化及病理結(jié)果綜合判斷。對于僅有 AMA-M2、gp210、SP100 等抗體陽性但肝功能長期正常的患者,孫教授傾向于加強(qiáng)監(jiān)測而非立即治療或盲目肝穿;她強(qiáng)調(diào)“正常肝功能”的判斷應(yīng)更加嚴(yán)格,并可結(jié)合 MRE 等無創(chuàng)影像學(xué)方法觀察肝臟炎癥或纖維化變化。若后續(xù)出現(xiàn)肝功能波動、影像學(xué)進(jìn)展或臨床高度懷疑,再考慮肝穿及進(jìn)一步治療,更符合風(fēng)險獲益原則。
孔曉妮教授
孔曉妮教授從肝病基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究角度指出,肝病發(fā)生發(fā)展并非單一抗體或單一細(xì)胞所能解釋,而是肝細(xì)胞損傷、免疫細(xì)胞浸潤、炎癥因子釋放、腸道屏障變化及修復(fù)反應(yīng)共同作用的結(jié)果。她結(jié)合團(tuán)隊研究介紹,肝細(xì)胞在不同損傷背景下可出現(xiàn)不同死亡模式,并釋放骨橋蛋白、CCL5 等關(guān)鍵介質(zhì),進(jìn)一步調(diào)控系統(tǒng)性炎癥、腸道屏障、巨噬細(xì)胞亞群及肝臟修復(fù)過程。她認(rèn)為,本例患者表現(xiàn)出多系統(tǒng)受累、多抗體陽性和肝臟病理復(fù)雜性的特點,正提示臨床問題需要基礎(chǔ)研究和多組學(xué)技術(shù)進(jìn)一步解釋。對于中醫(yī)藥相關(guān)研究,孔教授強(qiáng)調(diào)既要正視潛在藥物性肝損傷風(fēng)險,也不宜簡單否定中醫(yī)藥價值;未來需通過穩(wěn)定動物模型、成分分析、靶點驗證和機(jī)制研究,闡明中醫(yī)藥在抗炎、免疫調(diào)控和抗纖維化中的真實作用。
風(fēng)濕專家:
李 佳教授
李佳教授從風(fēng)濕免疫病疾病譜演變角度指出,干燥綜合征與 SLE 均可表現(xiàn)出 B 細(xì)胞活化和多種自身抗體陽性,二者在血清學(xué)上存在一定重疊,因此不能僅憑某一個抗體判斷疾病轉(zhuǎn)歸。對于本例患者,女性、長期高球蛋白血癥、抗體譜逐漸豐富、淋巴結(jié)腫大以及后續(xù)出現(xiàn) dsDNA、核小體、核糖體等抗體,均提示其免疫系統(tǒng)處于持續(xù)活躍狀態(tài);而抗磷脂抗體及血栓事件也需要納入整體風(fēng)險評估。她指出,干燥綜合征患者出現(xiàn)多種抗體并不一定意味著已經(jīng)轉(zhuǎn)化為 SLE,但若同時伴有系統(tǒng)性表現(xiàn)和多器官受累,則需提高警惕并動態(tài)隨訪。對于“抗體陽性但生化正常是否提前治療”的問題,李教授認(rèn)為一般不宜因抗體陽性而過度治療;但若患者存在明確風(fēng)濕免疫病背景,并伴有整體免疫功能高度活躍,則風(fēng)濕科醫(yī)生可能會基于長期風(fēng)險和臟器保護(hù)進(jìn)行更積極的個體化干預(yù)。
朱 超教授
朱超教授認(rèn)為,朱竹菁教授分享病例中,患者不能簡單用單一疾病名稱完全概括。患者早期表現(xiàn)符合干燥綜合征,后續(xù)抗體譜逐漸擴(kuò)展,并出現(xiàn)紫癜、肺栓塞、肝膽受累等多系統(tǒng)表現(xiàn),提示其疾病過程可能存在抗原擴(kuò)展、B 細(xì)胞持續(xù)活化及系統(tǒng)性免疫炎癥演變。朱教授指出,干燥綜合征、SLE 樣表現(xiàn)及自身免疫性肝病之間可能并非完全割裂,而可能在同一免疫背景下交織出現(xiàn)。結(jié)合風(fēng)濕科近期肝穿病例,他也提出,部分患者在抗體、生化和病理之間并不完全一致,這可能與疾病不同階段、治療干預(yù)、肝穿取樣范圍及病變局灶性分布等有關(guān)。治療層面上,他提示應(yīng)回顧既往 CTX、RTX、泰它西普等免疫治療是否足量、足療程,以及血栓事件、抗磷脂抗體風(fēng)險和免疫炎癥控制之間是否存在關(guān)聯(lián),從而幫助解釋患者在接受多種免疫治療后仍出現(xiàn)新的臟器受累的原因。
陳智勇教授
陳智勇教授從系統(tǒng)性風(fēng)濕病管理角度指出,朱教授分享病例中,患者的抗體、生化和病理結(jié)果在不同時間點并不完全一致,這并不罕見。自身免疫病常呈動態(tài)演變過程,某一時間點的檢查結(jié)果可能只能反映疾病進(jìn)程中的一個橫截面,不能完全代表疾病全貌。患者從早期 SSA/SSB 陽性,到后續(xù)出現(xiàn)多種核抗原抗體及自身免疫性肝病相關(guān)抗體,提示其免疫反應(yīng)可能存在逐漸擴(kuò)展的過程;這種現(xiàn)象既可能反映疾病譜演變,也可能與基礎(chǔ)免疫異常、感染或藥物暴露等外界因素共同作用有關(guān)。陳教授提醒,對于臨床表現(xiàn)高度相似但病理結(jié)果不同,或抗體陽性而病理表現(xiàn)不典型的患者,應(yīng)避免用單因素思維進(jìn)行解釋,而要把基礎(chǔ)疾病、既往治療、臟器受累、血栓風(fēng)險及藥物暴露共同納入分析。疑難病例中,風(fēng)濕科、肝病科、檢驗科和病理科持續(xù)協(xié)作,對于明確診斷、優(yōu)化治療和減少誤判具有重要意義。

最后,孫學(xué)華教授對本次論壇進(jìn)行了總結(jié)。她指出,本次論壇圍繞自身免疫性肝病及風(fēng)濕免疫相關(guān)肝損傷的診斷與鑒別展開了深入交流,內(nèi)容涵蓋自身抗體檢測、肝臟病理診斷、臨床病例討論及多學(xué)科協(xié)作等多個方面。通過檢驗科、病理科、肝病科及風(fēng)濕免疫科專家的共同討論,與會者進(jìn)一步認(rèn)識到,風(fēng)濕免疫性疾病相關(guān)肝損傷表現(xiàn)復(fù)雜、病因多樣,臨床診斷不能僅依賴單一抗體或單一檢查結(jié)果,而應(yīng)結(jié)合肝功能、生化指標(biāo)、免疫學(xué)檢測、影像學(xué)變化及必要時的肝穿刺病理結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。其中,肝臟病理仍是疑難病例診斷和鑒別的重要依據(jù),而特異性自身抗體檢測則可為臨床早期識別、風(fēng)險評估和后續(xù)隨訪提供重要線索。
孫教授特別提到,胡錫琪教授長期深耕肝臟病理領(lǐng)域,在自身免疫性肝炎及疑難肝病診斷方面積累了豐富經(jīng)驗。她結(jié)合自身早年臨床經(jīng)歷回顧道,曾有一位中老年女性患者反復(fù)肝損傷,常規(guī)診斷難以解釋,初次肝穿刺病理結(jié)果未能明確提示問題;后經(jīng)胡錫琪教授會診,明確考慮典型自身免疫性肝炎,不僅幫助患者獲得更準(zhǔn)確的診斷,也促進(jìn)了科室對自身免疫性肝病病理認(rèn)識的提升。她借此機(jī)會向胡教授多年來在疑難病例診斷、患者救治及臨床病理水平提升方面所作出的貢獻(xiàn)表示由衷感謝。
孫教授表示,本次論壇不僅促進(jìn)了肝病、風(fēng)濕免疫、檢驗及病理等多學(xué)科之間的深入交流,也為今后圍繞自身免疫性肝病開展更系統(tǒng)的臨床總結(jié)、病理總結(jié)及協(xié)作研究奠定了良好基礎(chǔ)。期待未來繼續(xù)以多學(xué)科協(xié)作為依托,圍繞 AIH、PBC 及相關(guān)重疊綜合征等問題開展更深入的交流。
最后,孫教授對所有與會的講者、點評討論嘉賓、聽眾及工作人員表示誠摯的感謝,感謝講者及點評嘉賓的無私分享,感謝工作人員的辛苦付出。至此,本期論壇成功落下帷幕。
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