
2026年5月23日,由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)舉辦的《醫(yī)學(xué)月月談(第18期)——自身免疫性疾病從早期篩查到難治性疾病的精準(zhǔn)破局》于線下(武漢)線上同步舉行。本次論壇由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院李秋柏教授擔(dān)任大會(huì)執(zhí)行主席,江西省人民醫(yī)院尚可教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院蔡鵬程教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院吳士及教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院梅春麗教授作為講課嘉賓,南昌市第九醫(yī)院敖琴芳教授、吉安市中心人民醫(yī)院徐仙赟教授、湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院陶燕教授、武漢大學(xué)人民醫(yī)院夏尊恩教授作為大會(huì)嘉賓參與本次會(huì)議。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任、十四五國(guó)家干細(xì)胞重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)首席科學(xué)家李秋柏教授代表主辦方致開(kāi)場(chǎng)辭。李教授對(duì)各位專(zhuān)家及線上參會(huì)的同道表示熱烈歡迎,并對(duì)本次會(huì)議的主辦方北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)表示感謝。
李教授回顧了“醫(yī)學(xué)月月談”平臺(tái)的發(fā)展歷程。他指出,該平臺(tái)自升級(jí)以來(lái),始終秉承“小而精、專(zhuān)而實(shí)”的優(yōu)良傳統(tǒng),堅(jiān)持以臨床需求為導(dǎo)向。從北京、沈陽(yáng)再到武漢,這一平臺(tái)已逐步發(fā)展為跨區(qū)域、多學(xué)科的高水平對(duì)話窗口。
關(guān)于本期會(huì)議主題李教授表示,自身免疫性疾病病因復(fù)雜、表型多樣,早期識(shí)別、精準(zhǔn)分型、規(guī)范診療是提升臨床療效、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。而自身抗體檢測(cè)正是連接基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐的重要橋梁,是疾病篩查、診斷鑒別、病情監(jiān)測(cè)的 “金標(biāo)準(zhǔn)” 支撐。為此,本期會(huì)議特別邀請(qǐng)來(lái)自檢驗(yàn)科、風(fēng)濕免疫科的專(zhuān)家,圍繞不同核心講題進(jìn)行深入研討,既是對(duì)臨床痛點(diǎn)的精準(zhǔn)回應(yīng),也是對(duì)技術(shù)前沿的積極探索,極具現(xiàn)實(shí)意義與學(xué)術(shù)價(jià)值。
李教授強(qiáng)調(diào),希望通過(guò)這種多學(xué)科碰撞的模式能夠?yàn)榕R床解決實(shí)際問(wèn)題提供新思路。最后,他預(yù)祝本次會(huì)議圓滿(mǎn)成功,各位專(zhuān)家工作順利。

尚可教授系統(tǒng)闡述了抗核抗體(ANA)檢測(cè)在自身免疫性疾病(AIDs)篩查、診斷及基層推廣中的核心價(jià)值。尚教授首先介紹了AIDs的疾病負(fù)擔(dān)和ANA的早期預(yù)警價(jià)值。AIDs已成為繼心血管疾病、癌癥后的第三大健康殺手,可累及心血管、消化、神經(jīng)、血液等多個(gè)系統(tǒng),我國(guó)約有5000萬(wàn)患者,且患病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)。該類(lèi)疾病存在"5D"特征——?dú)埣玻―isability)、死亡(Death)、痛苦(Discomfort)、藥物不良反應(yīng)(Drug reaction)和經(jīng)濟(jì)損失(Dollar lost),凸顯了早期篩查與干預(yù)的重要性。同時(shí),ANA的出現(xiàn)常早于臨床癥狀,在疾病亞臨床階段進(jìn)行檢測(cè)對(duì)實(shí)現(xiàn)早診早治具有重要預(yù)警價(jià)值。
尚教授指出,在ANA檢測(cè)的臨床價(jià)值方面,ANA已從風(fēng)濕免疫科的傳統(tǒng)項(xiàng)目擴(kuò)展應(yīng)用至血液科、呼吸科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、感染科、骨科及生殖科等多學(xué)科。部分自身免疫病患者的一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)高于普通人群,應(yīng)結(jié)合家族史和臨床表現(xiàn)提高警惕,若出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀及時(shí)完善ANA檢測(cè)。針對(duì)體檢人群,一般人群的ANA陽(yáng)性率呈逐年遞增趨勢(shì),低滴度(如1:100)陽(yáng)性在一般人群中意義有限,但需密切隨訪;高滴度(如≥1:320(3.2倍稀釋系統(tǒng)),或≥1:160(2倍稀釋系統(tǒng)))則高度提示自身免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)。此外,尚教授還介紹了抗DFS70抗體的特殊價(jià)值:若抗DFS70抗體單特異陽(yáng)性且其他自身抗體陰性,可降低系統(tǒng)性自身免疫病的可能性。
關(guān)于ANA的基層開(kāi)展,尚教授結(jié)合國(guó)家政策指出,三級(jí)醫(yī)院原則上應(yīng)設(shè)立獨(dú)立風(fēng)濕免疫科,同時(shí)也鼓勵(lì)有條件的二級(jí)醫(yī)院設(shè)立獨(dú)立科室。尚教授強(qiáng)調(diào),在國(guó)家分級(jí)診療政策支持下,基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)完善自身抗體檢測(cè)能力、實(shí)現(xiàn)間接免疫熒光法與靶抗原檢測(cè)等多種方法學(xué)聯(lián)合應(yīng)用,將有助于提高AIDs檢出率、減少誤漏診,為臨床早期識(shí)別和精準(zhǔn)決策提供更有力的支持。

蔡鵬程教授系統(tǒng)闡述了肌炎抗體在特發(fā)性炎性肌病診斷分型、表型識(shí)別、重癥風(fēng)險(xiǎn)判斷及檢測(cè)策略?xún)?yōu)化中的價(jià)值。蔡教授指出,特發(fā)性炎性肌病并非單一疾病,而是一組可累及肌肉、皮膚、肺臟、心臟、關(guān)節(jié)及消化道等多系統(tǒng)的免疫介導(dǎo)性疾病;其表現(xiàn)可與代謝性、遺傳性、藥物相關(guān)及神經(jīng)肌肉疾病重疊,僅依靠癥狀、肌酶或肌電圖,往往難以精準(zhǔn)鑒別。
蔡教授強(qiáng)調(diào),隨著分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)更新,肌炎評(píng)估已從主要依賴(lài)臨床表現(xiàn)、肌酶、肌電圖和肌肉活檢,轉(zhuǎn)向臨床表型、病理特征與肌炎抗體譜三維一體的系統(tǒng)性評(píng)估框架。2017年EULAR/ACR分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)雖納入抗Jo-1抗體,但抗MDA5、抗HMGCR、抗cN1A等重要抗體尚未充分體現(xiàn),提示肌炎分類(lèi)體系仍會(huì)隨新抗體和新表型持續(xù)修訂。肌炎抗體的重要性絕非僅在于“是否陽(yáng)性”的結(jié)果,而是更有助于預(yù)測(cè)/闡釋患者不同程度的肌肉、皮膚、肺部損害及其嚴(yán)重性、合并惡性腫瘤相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)、提示藥物治療反應(yīng)及預(yù)后等。
蔡教授介紹,肌炎抗體可分為肌炎特異性抗體和肌炎相關(guān)性抗體。前者可輔助識(shí)別抗合成酶綜合征、皮肌炎、免疫介導(dǎo)壞死性肌病和包涵體肌炎等;后者特異性相對(duì)有限,但常提示重疊肌炎或復(fù)雜結(jié)締組織病背景。若出現(xiàn)多抗體共陽(yáng)性,尤其是弱陽(yáng)性或與臨床表型不一致時(shí),應(yīng)結(jié)合方法學(xué)、抗體強(qiáng)度及患者臨床表現(xiàn)等審慎判斷。
肌炎特異性抗體具有明確的臨床指向性,如抗Jo-1、PL-7、PL-12、EJ、OJ等抗合成酶抗體常與間質(zhì)性肺病、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象及“技工手”相關(guān),部分非Jo-1抗體陽(yáng)性患者可首先表現(xiàn)為肺部受累;抗OJ抗體靶向多蛋白復(fù)合體,部分方法可能漏檢。皮肌炎相關(guān)抗體中,抗Mi-2抗體常提示典型皮肌炎及較好治療反應(yīng);抗TIF1γ抗體陽(yáng)性的成人皮肌炎患者需重視定期的惡性腫瘤篩查;抗NXP2抗體在兒童皮肌炎患者中常與皮膚鈣化、肌無(wú)力相關(guān),在成人患者中也應(yīng)重視評(píng)估合并惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn);抗MDA5抗體與少肌病性皮肌炎、皮膚潰瘍及快速進(jìn)展性間質(zhì)性肺病(RP-ILD)密切相關(guān);抗SRP抗體和抗HMGCR抗體則提示免疫介導(dǎo)壞死性肌病。
在檢測(cè)策略方面蔡教授特別強(qiáng)調(diào),肌炎抗體檢測(cè)不能依賴(lài)單一平臺(tái)“一網(wǎng)打盡”。免疫沉淀法能較好保留天然抗原構(gòu)象被視為重要參考方法,但操作復(fù)雜、常規(guī)開(kāi)展受限。實(shí)際工作中應(yīng)結(jié)合間接免疫熒光、免疫印跡、ELISA、化學(xué)發(fā)光及多重免疫分析建立分層路徑:初診疑似患者可采用較完整的抗體譜篩查;關(guān)鍵抗體陽(yáng)性者可進(jìn)一步定量隨訪;弱陽(yáng)性、可疑陽(yáng)性或與臨床不符的結(jié)果,應(yīng)重視多方法學(xué)驗(yàn)證。肌炎抗體檢測(cè)只有與臨床表現(xiàn)、肌酶、肌肉MRI、肺部HRCT、腫瘤篩查及必要組織學(xué)相結(jié)合,才能真正服務(wù)于早期識(shí)別、精準(zhǔn)分型和個(gè)體化管理。

吳教授首先指出,自身免疫病在中國(guó)患病群體龐大,累及多器官、多系統(tǒng),患者就診科室廣泛。自身抗體貫穿自身免疫疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療監(jiān)測(cè)及預(yù)后全過(guò)程,其可在臨床癥狀出現(xiàn)前多年即在血清中檢測(cè)到。檢測(cè)方法也已從手工定性逐步發(fā)展到全自動(dòng)定量,而經(jīng)典的間接免疫熒光法(IIF)仍是抗核抗體(ANA)檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn),其陰陽(yáng)性、滴度、核型具有重要的臨床提示價(jià)值。
間質(zhì)性肺病(ILD)是一類(lèi)慢性、異質(zhì)性的肺部疾病,自身免疫性疾病是其重要病因。其中,結(jié)締組織病相關(guān)ILD(CTD-ILD)占總ILD的20%。國(guó)內(nèi)回顧性研究顯示,1044例CTD-ILD患者中32%未在首診時(shí)確診,診斷具有一定滯后性。歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)聯(lián)合制定2025年CTD-ILD臨床實(shí)踐指南,建議SSc、MCTD及IIM(除包涵體肌炎)患者應(yīng)篩查ILD;RA和干燥病患者則建議存在高危因素時(shí)篩查ILD。
血清學(xué)標(biāo)志物KL-6在區(qū)分ILD和非ILD時(shí)性能最佳,可作為ILD疾病活動(dòng)性指標(biāo),無(wú)法有效區(qū)分CTD-ILD與其他ILD。自身抗體檢測(cè)則對(duì)ILD病因診斷至關(guān)重要,指南推薦新發(fā)ILD患者篩查CTD相關(guān)自身抗體,盡早明確病因、改善預(yù)后。
隨后,吳教授通過(guò)臨床案例重點(diǎn)闡述了不同CTD相關(guān)自身抗體與ILD的關(guān)聯(lián)特點(diǎn):SSc患者中抗Scl-70抗體陽(yáng)性與ILD高度相關(guān),IIF-ANA熒光核型為 Topo I型(AC-29)時(shí),提示應(yīng)檢測(cè)抗Scl-70抗體并篩查ILD。抗合成酶綜合征(ASS)中,抗Jo-1、抗PL-7、抗PL-12抗體與ILD密切相關(guān),其與抗Ro52抗體同陽(yáng)時(shí)ILD預(yù)后更差;IIF-ANA胞漿顆粒型(AC-19、AC-20)常見(jiàn)于ASS,與ILD、雷諾現(xiàn)象、關(guān)節(jié)炎、“技工手“等一系列臨床表現(xiàn)強(qiáng)相關(guān),提示應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè)肌炎抗體。IIM與SSc重疊綜合征中,抗PM-Scl抗體陽(yáng)性是ILD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。皮肌炎(DM)中,抗MDA5抗體陽(yáng)性患者易早期進(jìn)展為RP-ILD,死亡率高,抗MDA5抗體與抗Ro52抗體雙陽(yáng)性患者重癥ILD比例更高。RA患者中,高滴度抗CCP陽(yáng)性和男性發(fā)生ILD風(fēng)險(xiǎn)增高,合并ILD者生存率更低。自身抗體陽(yáng)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)患者更易發(fā)生ILD。
最后,吳教授總結(jié)指出,已診斷CTD且存在高風(fēng)險(xiǎn)因素者應(yīng)篩查ILD;對(duì)ILD患者也應(yīng)盡早檢測(cè)ANA、RA相關(guān)自身抗體、肌炎自身抗體等,以在早期明確病因,指導(dǎo)治療決策,從而改善患者預(yù)后。

梅春麗教授從臨床角度系統(tǒng)闡述了對(duì)抗合成酶綜合征(ASS)的再認(rèn)識(shí)。梅教授以一例抗PL-7抗體陽(yáng)性合并RP-ILD的60歲女性患者診療經(jīng)過(guò)為主線,展示了ASS的精準(zhǔn)診斷與分層治療策略,并對(duì)該領(lǐng)域的未來(lái)挑戰(zhàn)與發(fā)展方向提出了深刻見(jiàn)解。
梅教授首先回顧了該患者的診治經(jīng)過(guò):患者以咳嗽、氣喘、乏力及皮疹起病,外院抗感染無(wú)效,抗PL-7抗體陽(yáng)性,入院時(shí)氧合指數(shù)僅241mmHg,KL-6顯著升高,CT示雙肺斑片實(shí)變影伴纖維化,肌電圖示肌源性損害,伴典型”技工手”及雷諾現(xiàn)象。依據(jù)2010年Connors標(biāo)準(zhǔn)及2011年Solomon標(biāo)準(zhǔn),ASS診斷明確。在治療層面,梅教授展示了個(gè)體化精準(zhǔn)治療路徑:針對(duì)重癥RP-ILD,采用大劑量激素沖擊聯(lián)合環(huán)磷酰胺及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(他克莫司)的經(jīng)典三聯(lián)免疫抑制方案、覆蓋社區(qū)獲得性肺炎常見(jiàn)病原體的抗感染治療、預(yù)防肺孢子菌肺炎(PCP),輔以丙種球蛋白、抗纖維化藥物及抗血小板、擴(kuò)血管治療,患者于短期內(nèi)顯著改善。梅教授指出,高齡、ILD合并慢性缺氧繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓是預(yù)后不良的關(guān)鍵因素。
梅教授進(jìn)一步梳理了ASS治療的靶向與新型療法:除激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑外,利妥昔單抗、JAK抑制劑、阿巴西普等藥物可在部分難治或重癥患者中作為治療選擇或探索方向;IL-6通路藥物在部分CTD-ILD相關(guān)場(chǎng)景中具有一定療效;更有CAR-T細(xì)胞療法、T細(xì)胞銜接器(TCE)等前沿手段正在探索中。梅教授客觀指出,ASS臨床異質(zhì)性極強(qiáng),ARS抗體(抗JO-1、PL-7、PL-12、EJ、OJ、KS、Zo和HA/YRS抗體)對(duì)診斷分型及預(yù)后評(píng)估至關(guān)重要。目前ASS仍面臨缺乏統(tǒng)一精準(zhǔn)分層標(biāo)準(zhǔn)、新型藥物循證證據(jù)不足、復(fù)發(fā)率高及合并癥管理困難等挑戰(zhàn)。未來(lái)必須依托MDT多學(xué)科協(xié)作,整合影像、病理、生物標(biāo)志物與人工智能多模態(tài)數(shù)據(jù),針對(duì)ASS不同亞型實(shí)現(xiàn)早期識(shí)別、精準(zhǔn)干預(yù)與慢病化長(zhǎng)期管理,最終降低急性加重與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),改善患者長(zhǎng)期預(yù)后。
【專(zhuān)家觀點(diǎn)薈萃】


敖琴芳 教授
敖琴芳教授結(jié)合所在醫(yī)院自身免疫檢測(cè)工作的開(kāi)展經(jīng)驗(yàn)指出,在自身免疫病早期篩查中,應(yīng)重視“初篩—確認(rèn)—臨床解釋”的閉環(huán)建設(shè)。她談到,間接免疫熒光法仍是抗核抗體篩查的重要基礎(chǔ)方法;對(duì)于篩查異常的樣本,可進(jìn)一步通過(guò)免疫印跡等方法明確相關(guān)靶抗原,從而提高結(jié)果解釋的針對(duì)性和臨床可用性。
敖教授強(qiáng)調(diào),自身抗體檢測(cè)結(jié)果不能脫離臨床背景單獨(dú)判斷。檢驗(yàn)科在提供檢測(cè)結(jié)果的同時(shí),也需要與臨床科室保持充分溝通,幫助醫(yī)生理解陽(yáng)性結(jié)果、低滴度結(jié)果以及不同方法學(xué)之間可能存在的差異。她認(rèn)為,隨著靶抗原檢測(cè)和確認(rèn)方法的不斷補(bǔ)充,自身抗體檢測(cè)結(jié)果能夠?yàn)榕R床提供更清晰的診斷線索,但最終仍需結(jié)合患者癥狀、體征及其他輔助檢查綜合判斷。
徐仙赟 教授
徐仙赟教授從檢驗(yàn)路徑建設(shè)和多學(xué)科協(xié)作角度指出,自身免疫性疾病的早期篩查不能僅依賴(lài)某一種方法或某一個(gè)平臺(tái),而應(yīng)建立基于臨床路徑的分層化檢測(cè)策略。不同檢測(cè)技術(shù)各有優(yōu)勢(shì),間接免疫熒光、免疫印跡、化學(xué)發(fā)光等方法之間應(yīng)形成互補(bǔ),而不是彼此替代。
徐教授認(rèn)為,分層化篩查的關(guān)鍵不只是“做哪些項(xiàng)目”,而是要明確在什么臨床場(chǎng)景、什么診療節(jié)點(diǎn)、針對(duì)什么疑似疾病進(jìn)行何種檢測(cè)。檢驗(yàn)科應(yīng)與臨床科室共同討論檢測(cè)方案,使自身抗體檢測(cè)真正嵌入疾病診療流程之中。通過(guò)多平臺(tái)、多方法學(xué)的相互印證,可以提高檢測(cè)結(jié)果的可靠性,也有助于臨床對(duì)復(fù)雜自身免疫病進(jìn)行更精準(zhǔn)的判斷。
陶 燕 教授
陶燕教授從風(fēng)濕免疫科臨床需求出發(fā)指出,自身免疫性疾病早期表現(xiàn)復(fù)雜,許多患者初診時(shí)癥狀并不典型,甚至尚不能歸入明確疾病分類(lèi)。對(duì)于這類(lèi)患者,自身抗體篩查在疾病分型、輔助診斷和治療決策中具有重要價(jià)值。
陶教授強(qiáng)調(diào),風(fēng)濕免疫病診斷高度依賴(lài)臨床表現(xiàn)與自身抗體結(jié)果的綜合判斷。對(duì)于初診患者,ANA 篩查及常見(jiàn)自身抗體組合檢測(cè)能夠?yàn)橄到y(tǒng)性自身免疫病提供重要線索;而對(duì)于炎性肌病、肌炎相關(guān)間質(zhì)性肺病等進(jìn)展較快、風(fēng)險(xiǎn)較高的疾病,還需要根據(jù)病情特點(diǎn)進(jìn)一步選擇肌炎抗體譜、罕見(jiàn)抗體或其他補(bǔ)充檢測(cè)。她指出,風(fēng)濕免疫病的治療強(qiáng)調(diào)早識(shí)別、早診斷、早干預(yù),尤其對(duì)于累及肌肉、肺部等重要器官的患者,及時(shí)、完整的自身抗體評(píng)估有助于爭(zhēng)取診療時(shí)機(jī),減少并發(fā)癥和不良預(yù)后。
最后,李秋柏教授對(duì)本次論壇進(jìn)行了總結(jié),李教授指出,本次論壇緊貼臨床痛點(diǎn)、聚焦技術(shù)前沿,圍繞自身抗體檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室難點(diǎn)、臨床解讀難點(diǎn)及未來(lái)發(fā)展方向進(jìn)行了深入交流。他強(qiáng)調(diào),自身免疫病的精準(zhǔn)診療離不開(kāi)規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)流程,也離不開(kāi)臨床科室與檢驗(yàn)科之間持續(xù)、深入、及時(shí)的溝通協(xié)作。未來(lái),應(yīng)進(jìn)一步優(yōu)化自身抗體檢測(cè)路徑,提高結(jié)果解釋能力,推動(dòng)自身免疫病診療向更加精準(zhǔn)、規(guī)范和高效的方向發(fā)展。
總結(jié)過(guò)后,李教授對(duì)所有與會(huì)的講者、點(diǎn)評(píng)討論嘉賓、聽(tīng)眾及工作人員表示誠(chéng)摯的感謝,感謝講者及點(diǎn)評(píng)嘉賓的無(wú)私分享,感謝工作人員的辛苦付出。至此,本期論壇成功落下帷幕。
下期內(nèi)容更精彩,期待我們下次再相聚!



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